《细胞·代谢》：运动好处大揭秘！首个运动诱导细胞分泌蛋白图谱发布，全面揭秘运动对10种组织21种细胞分泌蛋白的影响

此外，细胞细胞响CES2C的代谢大揭动诱导细动对蛋白的影抗肥胖作用与诱导循环脂质种类的改变有关，就有两个蛋白引起了Long博士团队的运动注意——CES2A和CES2C，会促进海马神经元的好处再生[7]等等。抗糖尿病和提高运动能力的秘首泌蛋面揭秘运功能。那真是个运做了不少研究。抗脂肪变性和抗糖尿病，胞分白图布全证实肝脏分泌这俩蛋白的种组织种水平增加确实是对1周运动的反应。运动对Pdgfra阳性细胞分泌蛋白的分泌影响依赖于运动训练的频率，

在小鼠运动之后，细胞细胞响它俩都是代谢大揭动诱导细动对蛋白的影羧酸酯酶，

论文首页截图

近年来，运动改善认知[5]；运动后脂肪细胞释放的好处脂肪因子TGF-β2，不过也有一个例外。秘首泌蛋面揭秘运

每种小鼠模型各6只雄鼠，个运通过让靶基因在不同组织/细胞中的特异性表达，分析了志愿者在跑步机上运动约8-12分钟之后近18000个分子的变化[8]。运动后分泌量增加了3倍。产热/代谢、Snyder团队没办法搞清楚发生变化的分子都来自哪些组织器官或者细胞。脂质组学和转录组学层面，于是，从蛋白组学、燃烧产热[3]，至于CES2A和CES2C的功能及作用机制，CES2A和CES2C是通过不同的机制在发挥抗肥胖作用。肝脏和脂肪是远远不够的。他们研究了Pdgfra阳性细胞在小鼠体内的组织定位，发现这个蛋白的分泌形式有抗肥胖、运动的影响可见一斑。以及减少骨丢失[4]，运动后分泌量飙升了17倍。已经有研究发现CES2在肝脏的过表达可以抗肥胖、Michael P. Snyder团队这次也参与了Long博士领衔的这个研究。因此，

除了这俩羧酸酯酶之外，由于运动频率也会影响分泌蛋白的变化水平，他们还发现CES2A和CES2C抗肥胖的作用机制也存在差异。发现运动改变了其中256个细胞类型-蛋白质对，

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这个研究做起来真的没那么容易。这个蛋白是Pdgfra阳性细胞分泌的，他们就可以捕捉到不同细胞分泌蛋白的变化情况。在所有细胞类型分泌蛋白水平都受运动的影响，更好地满足锻炼者的需求。

研究过程示意图

总的来看，

我们都知道，过表达CES2C带来的代谢益处与运动有叠加效应，发现它分散在肺、右边上调）" id="5"/>运动对Pdgfra阳性细胞分泌蛋白的影响（左边下调，运动有益健康。引起Long博士团队注意的另一个分泌蛋白是TIMP3。因此并没有发现它可能是通过分泌到细胞外发挥作用。这也暗示，

值得注意的是，

为了搞清楚分泌蛋白和不同组织器官细胞的对应关系，不同的运动频率，Long博士团队以羧酸酯酶CES2A和CES2C为例，由于是人体研究，他们还深入研究了运动后肝脏分泌的羧酸酯酶，这一发现也提示，从二者对下游的影响来看，能促进多种组织吸收葡糖糖[6]；运动后肝脏合成的Gpld1酶，脂肪组织（腹股沟和棕色）、肾脏和大脑中均存在）。但是由于CES2之前被认为定位于细胞里的内质网，而CES2C则没有这个功能。此外，

此外，肠道、确定了超过200种细胞-蛋白组合，其中绝大部分都是之前没有发现的。脂肪、运动产生的乳酸进入肝细胞，而过表达CES2A则没有这个叠加效应。Pdgfra阳性细胞分泌蛋白受运动的影响情况如下图所示。以后或许会成为研究重点。

也就是说，上面介绍的文章都是围绕某个特定组织器官产生的特定分子，之前研究运动有益健康只盯着肌肉、详尽地揭示了运动对不同组织器官存在深刻的影响，Pdgfra阳性细胞可能是成纤维细胞、在细胞内发挥作用。运动组小鼠的运动周期为1周，不过，肠道、肌肉、由此可见我们之前对运动有益健康的认知，中位数为10，

不同细胞类型分泌蛋白受影响情况

一开始，过表达CES2A可以提高小鼠的跑步速度和耐力，科学家为了找到运动有益健康的关键分子，变化范围是1-44，Long博士团队在两组小鼠中总共发现了1272个独特的细胞类型-蛋白质对。

在研究的最后，或许可以据此开发出个性化的运动方案，

运动对CES2A和CES2C以及TIMP3分泌量的影响

接下来，感兴趣的朋友可以去看看。他们还揭示了背后的机制，

或许是为了进一步填补上这个空白，

然而，有研究发现运动后肌肉释放纤维连接蛋白，CES2这类羧酸酯酶之前被认为是肝脏的内质网常驻蛋白，而且还有性别差异。

总的来说，

从细胞的层面来说，三年前，而且这种影响具有细胞类型特异性和双向性。其中很多之前都没有被报道过。但是他们的研究却发现，促进肝脏自噬改善代谢[2]；运动产生鸢尾素促进白色脂肪棕色化，

不难发现，Long博士团队重点研究了分泌蛋白变化最剧烈的Pdgfra阳性细胞。有些表达下调），运动组和不运动组各3只。但是这还是第一次发现它以运动依赖的方式从Pdgfra阳性细胞分泌出来。随后他们将运动组小鼠和不运动组小鼠的细胞类型-蛋白质对做了比较，缺少系统性研究。咱们放在后面再讲。每天1小时。由斯坦福大学医学院Jonathan Z. Long博士领衔的研究团队，而CES2A则无关。CES2也会以运动依赖的方式被肝脏释放出来。深入研究了小鼠10个组织21种细胞蛋白分泌情况，虽然之前有很多研究发现它与肌肉生成、

例如，右边上调）

还有两个有趣的发现是，Long博士团队构建了21种小鼠模型。代谢组学、受影响蛋白的平均数为12，Long博士团队绘制的这个泛器官细胞类型特异性分泌蛋白图谱，

之前很多研究表明，肌肉、他们发现对运动反应最剧烈的是定位于多种组织器官的Pdgfra阳性细胞（肺、

运动调解羧酸酯酶CES2分泌的潜在机制示意图

近年来，涉及181种蛋白（有些表达上调，运动为何对心肝肺等众多器官都有好处，血管重塑和动脉粥样硬化有关，肾脏和大脑之中。这篇文章开头的“运动”标签里面汇总了相关的文章，确实是分泌到细胞外的CES2发挥上述功能。间充质干细胞或祖细胞/前驱细胞。促进了羧酸酯酶的产生。目前仍知之甚少。在著名期刊《细胞·代谢》发表一项重要研究成果[1]。

此外，可能真是冰山一角。

参考文献：

[1].Wei W, Riley NM, Lyu X, et al. Organism-wide, cell-type-specific secretome mapping of exercise training in mice. Cell Metab. 2023;S1550-4131(23)00138-9. doi:10.1016/j.cmet.2023.04.011

[2].Kuramoto K, Liang H, Hong JH, He C. Exercise-activated hepatic autophagy via the FN1-α5β1 integrin pathway drives metabolic benefits of exercise. Cell Metab. 2023;35(4):620-632.e5. doi:10.1016/j.cmet.2023.01.011

[3].Boström P, Wu J, Jedrychowski MP, et al. A PGC1-α-dependent myokine that drives brown-fat-like development of white fat and thermogenesis. Nature. 2012;481(7382):463-468. doi:10.1038/nature10777

[4].Kim H, Wrann CD, Jedrychowski M, et al. Irisin Mediates Effects on Bone and Fat via αV Integrin Receptors. Cell. 2018;175(7):1756-1768.e17. doi:10.1016/j.cell.2018.10.025

[5].Islam MR, Valaris S, Young MF, et al. Exercise hormone irisin is a critical regulator of cognitive function. Nat Metab. 2021;3(8):1058-1070. doi:10.1038/s42255-021-00438-z

[6].Takahashi H, Alves CRR, Stanford KI, et al. TGF-β2 is an exercise-induced adipokine that regulates glucose and fatty acid metabolism. Nat Metab. 2019;1(2):291-303. doi:10.1038/s42255-018-0030-7

[7].Horowitz AM, Fan X, Bieri G, et al. Blood factors transfer beneficial effects of exercise on neurogenesis and cognition to the aged brain. Science. 2020;369(6500):167-173. doi:10.1126/science.aaw2622

[8].Contrepois K, Wu S, Moneghetti KJ, et al. Molecular Choreography of Acute Exercise. Cell. 2020;181(5):1112-1130.e16. doi:10.1016/j.cell.2020.04.043

来自： 奇点网

斯坦福大学医学院Michael P. Snyder团队，Pdgfra阳性细胞作为对运动反应最剧烈的细胞类型，Long博士团队证实，未来可以研究不同的运动模式对分泌蛋白的影响，

近日，

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